灭活疫苗好还是减毒疫苗好?五种疫苗技术普及

更新时间:2020-03-20
近日,国家卫健委医药卫生科技发展研究中心主任郑忠伟透露,目前疫苗攻关工作正沿着5条技术路线推进。“技术路线”就是采用不同的研究方式研制不同类型的疫苗:灭活疫苗、重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、核酸疫苗。既有传统技术的应用如灭活疫苗和亚单位疫苗,也有新技术的应用如活载体疫苗和核酸疫苗,张开大网,快速研制安全有效疫苗。
事实上,每种类型的疫苗各有其优缺点,在新疫苗的研发上也各具特点:
灭活疫苗:由完整病毒组成,其致病性丧失仍然保持病毒的全部或部分免疫原性,接种后病毒抗原可以刺激机体产生免疫应答,达到保护作用。灭活疫苗需要经过以下几个步骤:首先在合适的细胞上培养筛选毒株,获得代表病毒抗原特征、滴度较高并且稳定的病毒,用于建立作为以后大规模生产疫苗的种子库。通过培养、灭活、提纯等过程制备候选疫苗,工艺较为简单,为传统经典的疫苗制备方式。主要障碍在于两点:对于新冠病毒的致病机理和免疫学机制的研究尚不深入,灭活全病毒有可能携带有害成分;二目前活病毒培养要求在P3级生物安全条件下进行,产能会受到限制。
重组亚单位疫苗:由病毒能够刺激机体产生保护性免疫力的有效抗原制成,安全有保障,但一般体积较小,免疫原性差,需要一些新的技术手段和佐剂增加其免疫原性。构建和设计以及有效性评价是关键,研发周期较长,应该是长期、规模化储备的首选。
腺病毒载体疫苗:腺病毒载体疫苗是指以腺病毒作为载体,将保护性抗原基因重组到腺病毒基因组中,使用能表达保护性抗原基因的重组腺病毒制成的疫苗。研究发现,携带各种抗原的腺病毒载体能刺激机体产生很强的体液免疫或细胞免疫。此外,由于腺病毒载体能感染呼吸道和肠道细胞,可以方便地通过黏膜进行免疫,并能诱导机体产生黏膜和系统免疫应答。在中国有一定基础,之前研制的埃博拉疫苗用的就是腺病毒载体。
减毒流感病毒载体疫苗:疫苗通过鼻腔滴注方式接种,如果研制成功对提高接种率有一定的效果。目前还没有看到全球其他国家有关类似疫苗的报道。
核酸疫苗:包括mRNA疫苗和DNA疫苗,最大的优点就是可以快速制备,安全性较好,但是目前全球没有类似的人用疫苗上市,递送过程防止降解是关键,能否在应急疫苗研发中实现弯道超车,拭目以待。
减毒活疫苗:是指病原体经过甲醛处理后,A亚单位(毒性亚单位)的结构改变,毒性减弱,但B亚单位(结合亚单位)的活性保持不变,即保持了抗原性的一类疫苗。将其接种到身体内,不会引起疾病的发生,但病原体可以引发机体免疫反应,刺激机体产生特异性的记忆B细胞和记忆T细胞。起到获得长期或终生保护的作用。与灭活疫苗(死疫苗)相比,这类疫苗免疫力强、作用时间长,但安全是一个问题,具有潜在的致病危险(有可能因发生逆行突变而在人体内恢复毒力)。属于第二代疫苗。目前针对新冠肺炎并没有纳入研发计划,有待于对该病毒的深入了解,如致病机理、免疫学机制等。